Pravdepodobne začiatkom 16. storočia osídlili oblasť dnešného Guanajuato domorodí Chichimecas, hlavne miesto zvané Paxtitlán, kde sa hojne vyskytovali žaby.
Podľa všetkého im tarasskí indiáni, ktorí ich sprevádzali, dali meno Quanashuato, „hornaté miesto žiab“. Je známe, že do roku 1546 už Španieli oblasť preskúmali a že Rodrigo Vázquez založil ranč. Medzi týmto dátumom a rokom 1553 boli urobené dôležité objavy ložísk zlata a striebra, najvýznamnejšie boli nálezy Juana de Rayasa v roku 1550. V nasledujúcom roku sa na mieste usadili štyri tábory alebo kráľovské kráľovstvá, ktoré sa starali o novoobjavené bane. , medzi nimi najdôležitejšie s názvom Santa Fe.
Aj keď Čichimíci útočili s určitou frekvenciou, Real de Minas bol postavený ako kancelária starostu v roku 1574 a prijal názov Villa de Santa Fe v Real y Minas de Guanajuato. V roku 1679 už mal erb alebo erb a v roku 1741 mu bol udelený titul mesta za „výhodné vymoženosti, ktoré ponúkajú jeho bohaté bane na striebro a zlato“. Kráľ Felipe V. podpísal certifikát a označil ho za veľmi ušľachtilé a lojálne kráľovské mesto Minas de Santa Fe de Guanajuato.
Toto umiestnenie si vynútilo vývoj, ktorý ustanovil určité mestské charakteristiky, ktoré boli dané topografickými nepravidelnosťami terénu, prispôsobili mu rozloženie sídla a vykreslili zvláštne ulice, námestia, námestia, uličky a schodiská mimoriadneho vzhľadu, čo je okolnosť, ktorá stála za to mesto považované za jedno z najobdivuhodnejších u nás.
Spočiatku ju tvorili štyri štvrte: Marfil alebo Santiago, Tepetapa, Santa Ana a Santa Fe; Existuje domnienka, že posledná menovaná bola najstaršia a práve v nej sa nachádza súčasná štvrť La Pastita. Súčasťou urbanistickej integrácie bol aj potok, ktorý prakticky prechádzal stredom osady a premieňal ho na Calle Real, ktorá bola hlavnou osou mesta a na ktorej stranách, na svahoch strmých kopcov, boli postavené domy jeho obyvateľov. Táto ulica, dnes známa ako Belaunzarán, je jednou z najkrajších ciest pre svoje podzemné úseky, mosty a príjemné zákutia, ktoré vytvára na svojej meandrovitej trase. Najdôležitejšie a najbohatšie konštrukcie boli vyrobené v ružovom lome, zatiaľ čo pre skromnejšie boli použité nepálené a deliace steny, aspekt, ktorý mu dodával charakteristickú farbu, ktorá sa pohybovala od červenkastých až po zelené tóny prechádzajúce cez ružové; na chodníky, schodiská a dyhy sa používal vrstvený kamenina.
Bohatstvo, ktoré mesto dosiahlo do 18. storočia vďaka bohatým náleziskám zlata a striebra, sa prejavilo v jeho civilnej a náboženskej architektúre; Je však potrebné pomenovať napríklad prvú kaplnku požehnanú v roku 1555, ktorou bola Hospital de los Indios Otomíes, oratórium Colegio de Compañía de Jesús, založená okolo roku 1589, ktorá sa nachádzala tam, kde je dnes univerzita a primitívny farský kostol. s názvom Nemocnice, ktorá pochádza z polovice 16. storočia, dnes čiastočne upravená a s gravírovaním na priečelí s obrazom Panny Márie z Guanajuato.
Mesto ponúka priestory s mimoriadnym prostredím a krásnymi vyhliadkami. Svojimi námestiami ohraničujú budovy najväčšieho záujmu, napríklad San Francisco, kde sa ulica Sopeña končí, pred sanfranciským chrámom, s barokovou fasádou. 18. storočie, ktoré kontrastuje s priľahlou kaplnkou Santa Casa. Ďalej je to záhrada Union Garden, na ktorej južnej strane stojí nádherný chrám v San Diegu, v ktorom býval starý kláštor; chrám bol poškodený povodňou a bol prestavaný v 18. storočí zásahom grófa z Valencie. Jeho fasáda je v barokovom štýle s churriguereskickým vzduchom.
Neskôr je námestie Plaza de la Paz obklopené zaujímavými budovami, ako je vládny palác, mimoriadny dom grófov z Rul, dielo z konca 18. storočia pripisované architektovi Francisco Eduardo Tresguerrasovi, ktoré má vynikajúcu fasádu a krásnu terasu vo vnútri; dom grófa Gálveza a dom Los Chico. Na východnom konci námestia je impozantná bazilika Nuestra Señora de Guanajuato postavená v sedemnástom storočí v triezvom barokovom štýle, ktorá na svojom hlavnom oltári obsahuje vzácny obraz Panny Márie Santa Fe de Guanajuato. Za bazilikou sa nachádza ďalšie námestie, ktoré predchádza honosnému chrámu Spoločnosti Ježišovej, postavenému v roku 1746 za podpory dona Josého Joaquína Sardaneta y Legazpiho. Budova má jednu z najkrajších barokových fasád v Mexiku a vyniká kolosálna kupola, ktorú v minulom storočí pridal architekt Vicente Heredia. Na západnej strane tohto chrámu je kampus univerzity, ktorým bol Colegio de la Purísima založený jezuitmi na konci 16. storočia; budova prešla úpravami v 18. storočí a ešte v polovici tohto storočia. Smerom na východ od Spoločnosti sa nachádza námestie Plaza del Baratillo, ktoré sa môže pochváliť nádhernou fontánou, ktorú priniesli z Florencie na príkaz cisára Maximiliana a na ktorej západnej strane stojí chrám San José.
Pokračovaním po ulici Juárez prechádzate okolo Legislatívneho paláca, stavby z 19. storočia; ďalej sa nachádza budova, ktorá v minulosti slúžila ako Kráľovský dom esejí, vynikajúce barokové sídlo s prvým šľachtickým erbom mesta na fasáde. Odtiaľ prechádza malá križovatka cez námestie Plaza de San Fernando až k Plazuela de San Roque, pôvabnému koloniálnemu rohu, ktorý rámuje rovnomenný kostol a ktorý je najstarším zachovaným z roku 1726. Komplex zase poskytuje prístup do príjemnej záhrady Morelos, ktorá predchádza chrámu Belén, stavby z 18. storočia so skromným portálom a krásnymi oltárnymi obrazmi vo vnútri. Z jednej strany chrámu vedie ulica, ktorá vedie na sever, k budove Alhóndiga de Granaditas; Jeho výstavba je určená na skladovanie obilia a potravín a jej výstavba sa začala v roku 1798 podľa projektu architekta Durána y Villaseñora, ktorý sa mal dokončiť v roku 1809 pod vedením Josého del Maza. Jeho všeobecný obraz je krásnou ukážkou neoklasickej civilnej architektúry Mexika.
Typickými priestormi mesta sú námestia a uličky, medzi ktorými môžeme spomenúť plazuela de la Valenciana, Los Ángeles, Mexiamora, slávny a romantický Callejón del Beso a Salto del Mono. Ďalšími dôležitými náboženskými stavbami sú chrám Guadalupe, postavený v 18. storočí v triezvom barokovom štýle, chrám El Pardo, tiež z 18. storočia, s fasádou plnou rastlinných motívov majstrovsky prevedených v kameňolome.
Pred historickým centrom na severe sa nachádza chrám Valenciana zasvätený San Cayetanu, ktorého vynikajúca churrigueresqueová fasáda z 18. storočia bola porovnaná s chrámami Sagrario a Santísima v Mexico City. Chrám bol postavený na žiadosť dona Antonia de Obregón y Alcocer, prvého grófa z Valencie, v rokoch 1765 až 1788. V ohrade sa nachádzajú nádherné oltárne obrazy a vzácna kazateľnica vykladaná kosťami a vzácnym drevom. Osobitnú pozornosť si zaslúži aj katov chrám. Postavený pred námestím dnes známym ako Don Quijote, je ďalším z vynikajúcich príkladov mexického baroka, ktorého fasáda sa vyrovná fasáde Valenciana. Nachádza sa v rovnomennom baníckom meste a jeho stavba pochádza zo 17. storočia.
