Prítomnosť Španielov na konci 16. storočia na mieste, kde dnes stojí mesto San Luis Potosí, reagovala na vojenské dôvody vzhľadom na agresivitu, ktorú prejavovali pôvodní obyvatelia Guachichilu.
Španieli si ich podmanili a potom ich opäť spojili v meste San Luis, aby ich lepšie ovládali, ale priniesli so sebou aj posádku Tlaxcalanov, ktorí sa usadili v Mexquiticu. Po objavení baní San Pedro v roku 1592 a následnom rozvoji ťažby rokovali baníci s Juanom de Oñate a domorodcami o usadení sa v rovine San Luis Mexquitic, neskôr San Luis Minas del Potosí, kde nainštalovali ziskové farmy a ich domovy. Nové mesto, ktoré by bolo ako také uznané v polovici 17. storočia, dostalo spoločný obrys španielskych osád v Amerike: šachovnicovú mriežku s hlavným námestím v strede a katedrálou a kráľovskými domami po stranách. Ale kvôli výstavbe veľkých kostolov a kláštorov, ako aj kvôli prítomnosti banských statkov a niektorých vodných prúdov muselo rozšírenie mesta obetovať geometrickú pravidelnosť jeho ulíc, takže boli mimo centrálneho sektoru. Nie sú rovné alebo rovnako široké, čo dáva San Luis Potosí veľmi originálny vzhľad.
Na rozdiel od iných miest banského pôvodu, ako sú Guanajuato alebo Zacatecas, nezrovnalosť v San Luis nedosahuje labyrintový charakter. Rovnako ako v iných koloniálnych mestách v Mexiku, prosperita baníctva a obchodu na konci 17. a na začiatku 18. storočia viedla k rekonštrukcii hlavných náboženských budov, ako sú chrám a kláštor v San Franciscu (v ktorom v súčasnosti sídli Museo Regional Potosino). ), ku ktorým bola pridaná kaplnka Aranzazú a Chrám tretieho rádu, ako aj stará farnosť a súčasná katedrála, ktorá v 19. storočí naďalej dostávala nové dekoračné diela, a svätyňa Guadalupe z druhej polovice r. 18. storočie, dielo staviteľa Felipe Cleere. Tiež z doby a od toho istého autora je stará budova Cajas Reales, oproti námestiu.
Od konca storočia a od slávneho Miguela Constanzóa (autora budovy Ciudadela v Mexico City) sú nové kráľovské domy, v súčasnosti vládny palác. Dobrým príkladom civilnej architektúry je dom práporčíka Manuela de la Gándaru. Jeden z koloniálnych chrámov El Carmen z polovice 18. storočia má zaujímavú ozdobnú fasádu so šalamúnskymi stĺpmi (špirálami) obklopenými kamennými girlandami. Jeho zlaté oltáre (okrem hlavného) sú jedny z mála, ktoré v tomto meste prežili po zmene módy, ktorá ich na konci kolónie nahradila neoklasicistickými.
Staré domy San Luis ponúkajú vynikajúce príklady kamenárstva na svojich fasádach a terasách. Postupná sekularizácia života v Mexiku na konci koloniálneho obdobia a na začiatku samostatnej éry spôsobila, že civilná architektúra získala čoraz väčší význam aj v tomto meste. Slávny architekt Francisco E. Tresguerras navrhol projekt divadla Calderón v prvých desaťročiach 19. storočia v dominantnom neoklasicistickom štýle tých rokov. V rovnakom období bol postavený stĺp na námestí a bol postavený akvadukt Cañada del Lobo s nádhernou vodnou nádržou, dielom Juana Sanabria, ktorý identifikuje San Luis Potosí. Počas Porfiriato bolo postavené divadlo La Paz klasického charakteru a rovnako symbolické pre mesto, dielo Josého Noriegu.
